近日，我校贵州省化学药物创制全省重点实验室陈永正教授团队，在国际知名期刊《Journal of the American Chemical Society》（IF 15.6，中科院1区Top期刊）发表了题为“Biocatalytic Stereodivergent Construction of Axially Chiral Tri- and Tetrasubstituted Allenols via Desymmetric Hydroxylation”的研究论文。周晓建副研究员为第一作者，21级硕士宋成程为共同第一作者，陈永正教授为通讯作者，点点taptap大小为独立完成单位。

轴手性联烯分子是Grasshopper ketone (抗炎活性)、Furanomycin (呋喃霉素，抗菌活性)等药物分子的重要的合成中间体。三取代和四取代轴手性联烯的高选择性合成，以及通过惰性甲基C-H键的高选择性识别氧化来构建联烯手性，均是合成化学中难以解决的科学难题。该研究提出一种通过P450酶催化联烯分子去对称羟基化的新方法构建轴手性联烯醇，通过对野生型的P450pyr单加氧酶进行分子改造获立体选择性互补的P450pyr单加氧酶突变体P450pyr-82F和P450pyr-I82V/T186F/V254S，能以>99%的对映选择性分别合成(S)-选择性和(R)-选择性联烯醇化合物，底物范围相对较广，能够进行放大反应，并且通过分子对接解释该反应的立体选择性提高和反转的机制。该生物催化平台实现了立体选择性互补构建三取代和四取代轴手性联烯醇化合物，为轴手性药物分子的绿色生物制造提供了新的合成技术。

该研究成果得到国家自然科学基金、贵州省科技厅等项目经费支持。（审核|一审：李晓，二审：上官腾飞，三审：杨清玉；图文：贵州省化学药物创制全省重点实验室）

论文链接：https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jacs.5c08146.